抗肿瘤药物联合用药作用进展

　　【摘要】近年来肿瘤的发病率不断地上升，已成为严重危害人类健康的常见疾病。在肿瘤的综合治疗中，药物治疗占有重要地位，在治疗过程中为了达到更好的治疗效果，往往同时使用一些药物。因此，联合用药在抗肿瘤过程中有占有重要的地位，本文对近年来抗肿瘤药物的联合用药做了简要综述。
　　
　　【关键词】抗肿瘤药物，联合用药
　　
　　癌症是严重威胁人类生命健康的常见病和多发病，其死亡率仅次于心血管病而位居第二。肿瘤的治疗方法有手术治疗、放射治疗和药物治疗等，但就目前情况而言,药物治疗仍是肿瘤治疗的重要手段。对于肿瘤患者,由于化疗单一用药使人体对特定药物产生耐药性的几率较大,疗效不理想,故常采用多种抗肿瘤药物进行联合化疗。因此，肿瘤患者面临着更多的联合用药的机会，这种联合用药是否合理直接关系到对患者的治疗效果，甚至能威胁到患者的生命健康。所以，抗癌药物的联合用药在癌症治疗中至关重要。
　　联合应用抗癌药物总的原则是：
　　1.从细胞增殖动力学出发进行设计
　　1.1将作用于不同时相的药物合用，在多个环节上杀灭癌细胞。
　　大多数抗癌药主要作用在DNA合成阶段（S期），如烷化剂、抗代谢药；一些抗癌药作用于有丝分裂阶段（M期），如植物抗癌药长春碱、紫杉醇等。将这两类抗癌药连用能有效治疗多种癌症。
　　1.2交替应用周期非特异性和周期特异性药物。
　　1.2.1对于增长缓慢的实体瘤，由于G0期细胞较多，可先用细胞周期非特异性药物(如烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物等)，杀灭增殖期及部分G0期细胞，这样一方面可使瘤体缩小，另一方面可驱动G0期细胞进入增殖周期，然后再用细胞周期特异性药物（如抗代谢药物、长春碱类药物等）杀死之。
　　1.2.2对于增长快生长比率高的肿瘤，如急性白血病，则正好相反，应用周期特异性药物先杀灭S期或M期的肿瘤细胞，然后再用周期非特异性药物杀灭其他各期细胞。待G0期细胞进入周期后，可再重复上述疗程。
　　2.从抗肿瘤药物的抗瘤机制出发进行设计
　　不同作用机制的抗肿瘤药合用，往往能增强疗效。例如：烷化剂环磷酰胺或卡莫司汀与阻止DNA修复的甲胺蝶呤合用，常可产生协同作用。另外，将能干扰生物大分子合成中两个相继环节的两种药物合用，常有增强抗瘤作用的效果，如先用MTX减少5、10甲烯四氢叶酸后，6h内再用氟尿嘧啶阻断脱氧胸苷酸合成，有明显的协同抗瘤作用。
　　3.从减低药物的毒性出发进行设计
　　骨髓抑制毒性是多数抗瘤药物的主要毒性，联合应用一些骨髓抑制作用小的抗瘤药，如泼尼松、长春新碱、博来霉素等，往往可起到提高疗效降低毒性的作用。
　　4．从抗瘤谱出发进行设计
　　不同抗瘤药物有同的抗瘤谱，经验证明胃肠道癌宜用氟尿嘧啶，也可用塞替派、环磷酰胺、丝裂霉素等。鳞癌可用博来霉素、消卡芥、甲胺蝶呤。肉瘤可用环磷酰胺、顺铂、表柔比星等。
　　5. 因抗肿瘤药物不良反应的联合用药
　　肿瘤药物所致的不良反应较为常见,，为了预防或处理抗肿瘤药的不良反应，下述各种联合用药是必要的、有益的。
　　5.1消化道反应：恶心、呕吐是抗肿瘤药引起的最常见的消化道反应，严重时可引起水、电解质紊乱、消化道出血等症状。目前在使用抗肿瘤药物的同时，常联合使用不同治疗指数的止吐药物，如采用5-羟色胺拮抗剂或多巴胺拮抗剂并用,效果良好。
　　5.2抗肿瘤药物能引起不同程度的肝脏损害，造成肝细胞功能障碍，如甲氨蝶呤、硫嘌呤、苯丁酸氮芥等；也可导致静脉阻塞性肝病发生，如氮烯咪胺、新长春碱等。化疗期间除应严密监测肝功能外，还可同时给予保肝药物以减轻抗肿瘤药物对肝脏的损害，如给予硫普罗宁、还原型谷胱甘肽、腺苷蛋氨酸、辅酶A、果糖二磷酸钠、三磷酸腺苷、水飞蓟素、联苯双酯、甘草酸二铵、复方甘草酸苷、复合维生素B等；化疗合用联苯双酯可预防或治疗中毒性肝炎。对于肝炎患者,尤其是乙肝病毒(HBV)携带者和乙肝患者,化疗同时应用IFN及拉米夫定可控制病毒的增殖,防止肝炎加重。
　　5.3骨髓抑制，白细胞尤其是中性粒细胞计数减少是造血系统最为常见的不良反应，严重时可出现感染、出血等并发症，甚至危及生命。现有抗肿瘤药大多均有不同程度的骨髓毒性。因此，化疗前、后应密切监测血象变化，并联合使用集落细胞刺激因子类药物，降低发生化疗相关的中性粒细胞减少症(CIN)的风险，减轻CIN的程度，缩短CIN持续时间。同时可服用具有升白作用的药物有鲨肝醇、利血生、小檗胺及肾上腺皮质激素等。
　　结语
　　肿瘤患者在化疗是存在的潜在危险因素很多，临床医生和临床药师在用药时应该从多方面因素考虑，从人文关怀的角度对待患者。相信在我们的不懈努力会给肿瘤患者带来福音。
　　
　　
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